Харчується дрібними копитними, гризунами, мавпами, різними птахами. Відомі випадки нападу великих пітонів на шакалів. Великі особини іноді нападають на людей.
Ця рептилія пліткова. На корм йдуть миші, щури, перепелята чи курчата. Для домашніх змій корм потрібно зберігати в замороженому стані, а подавати тільки доведеним до кімнатної температури або навіть краще підігрітим на лампі або батареї, так як вони реагують на тепло.
"Пітон харчуються переважно ссавцями", – розповідає пані Ло, хоча іноді вони їдять та рептилій, зокрема, крокодилів. "Як правило, вони їдять щурів та інших дрібних тварин, але коли вони досягають певного розміру, то перестають возитися з щурами.
Основними природними ворогами темних тигрових пітонів є крокодили. Іноді на них також можуть нападати тигри та леопарди.